Aprepitant

Identifikation

Navn Aprepitant Tiltrædelsesnummer DB00673 Beskrivelse

Aprepitant, et antiemetikum, er en stof P/neurokininin 1 (NK1)-receptorantagonist, som i kombination med andre antiemetiske midler er indiceret til forebyggelse af akut og forsinket kvalme og opkastning i forbindelse med indledende og gentagne forløb af stærkt emetogen kræftkemoterapi. Aprepitant er en selektiv høj-affinitetsantagonist af humane stof P/neurokinin 1 (NK1)-receptorer. Aprepitant har ringe eller ingen affinitet for serotonin- (5-HT3), dopamin- og kortikosteroidreceptorer, som er målene for eksisterende behandlinger af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CI NV).

Type Small Molecule Grupper Godkendt, Undersøgelsesstruktur

3D

Download

Lignende strukturer

Struktur for Aprepitant (DB00673)

×

Luk

Vægtgennemsnit: 534.4267
Monoisotopisk: 534.150187993 Kemisk formel C23H21F7N4O3 Synonymer

• Aprepitant
• Aprepitant
• Aprepitantum

Eksterne ID’er

• L 754030
• L-754,030
• L-754939
• MK-0869
• MK-869

Pharmakologi

Indikation

Til forebyggelse af kvalme og opkastning i forbindelse med stærkt emetogen kræftkemoterapi, herunder højdosis cisplatin (i kombination med andre antiemetiske midler).

Tilknyttede tilstande

• Kvalme og opkastning

Kontraindikationer & Blackbox-advarsler

Farmakodynamik

Aprepitant, et antiemetikum, er en stof P/neurokinin 1 (NK1)-receptorantagonist, som i kombination med andre antiemetiske midler er indiceret til forebyggelse af akut og forsinket kvalme og opkastning i forbindelse med indledende og gentagne forløb af stærkt emetogen kræftkemoterapi. Aprepitant er en selektiv høj-affinitetsantagonist af humane substans P/neurokinin 1 (NK1)-receptorer. Aprepitant har ringe eller ingen affinitet for serotonin- (5-HT3), dopamin- og kortikosteroidreceptorer, som er målene for eksisterende behandlinger for kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CI NV).

Virkningsmekanisme

Aprepitant har i dyremodeller vist sig at hæmme opkastning induceret af cytotoksiske kemoterapeutika, såsom cisplatin, via centrale virkninger. Dyre- og humane Positron Emission Tomography (PET)-undersøgelser med Aprepitant har vist, at det krydser blod-hjernebarrieren og besætter hjernens NK1-receptorer. Dyre- og humane undersøgelser viser, at Aprepitant øger den antiemetiske aktivitet af 5-HT3-receptorantagonisten ondansetron og kortikosteroidetason og hæmmer både den akutte og den forsinkede fase af cisplatininduceret opkastning.

Absorption

Den gennemsnitlige absolutte orale biotilgængelighed af aprepitant er ca. 60 til 65 %.

Fordelingsvolumen

• 70 L

Proteinbinding

Proteinbindingen er rapporteret til at være >95%.

Metabolisme

Aprepitant gennemgår primært CYP3A4-medieret metabolisme, samt mindre metabolisme medieret af CYP1A2 og CYP2C19. Der er identificeret omkring syv metabolitter af aprepitant i humant plasma, som alle bevarer en svag farmakologisk aktivitet.

Hoved over produkterne nedenfor for at se reaktionspartnere

Eliminationsvej

Aprepitant elimineres primært ved metabolisme; aprepitant udskilles ikke renalt. Aprepitant udskilles i mælken hos rotter. Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i humanmælk.

Halveringstid

9-13 timer

Clearance

• Apparent plasma cl=62-90 mL/min

Bivirkninger

Toksicitet Ikke tilgængelig Påvirkede organismer

• Mennesker og andre pattedyr

Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske virkninger/ADR’er

Ikke tilgængelig

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

• Godkendt
• Vet godkendt
• Nutraceutisk
• Illicit
• Trukket tilbage
• Investigeret
• Investigeret
• Eksperimentel
• Alle lægemidler

Medicin	Interaktion
Integrere lægemiddel-lægemiddel interaktioner i din software
Abametapir	Den serumkoncentration af Aprepitant kan øges, når det kombineres med Abametapir.
Abatacept	Metabolismen af Aprepitant kan øges, når det kombineres med Abatacept.
Abemaciclib	Metabolismen af Abemaciclib kan nedsættes, når det kombineres med Aprepitant.
Acalabrutinib	Metabolismen af Aprepitant kan nedsættes, når det kombineres med Acalabrutinib.
Acenocoumarol	Serumkoncentrationen af Acenocoumarol kan øges, når det kombineres med Aprepitant.
Adalimumab	Metabolismen af Aprepitant kan øges ved kombination med Adalimumab.
Albendazol	Metabolismen af Albendazol kan nedsættes ved kombination med Aprepitant.
Alectinib	Metabolismen af Alectinib kan nedsættes ved kombination med Aprepitant.
Alfentanil	Metabolismen af Alfentanil kan nedsættes ved kombination med Aprepitant.
Alfuzosin	Metabolismen af Alfuzosin kan nedsættes ved kombination med Aprepitant.

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Fødevareinteraktioner

• Tag med eller uden mad. Absorptionen er upåvirket af mad.

Produkter

Produktbilleder

Internationale/andre mærker Aprecap (Glenmark) Brand Navn Receptpligtige produkter

Markedsføringsstart

Billede

Navn	Dosering	Styrke	Rute	Mærkemedier	Mærkemedier	Markedsføringsafslutning	Region
Cinvanti	Injektion, emulsion	130 mg/18mL	Intravenøs	Heron Therapeutics, Inc.	2018-01-03	Ikke relevant	US
Emend	Kapsel	125 mg	Oral	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Emend	Kapsel	125 mg	Oral	Merck Ltd.	2007-09-24	Ikke relevant	Kanada
Emend	Kapsel	80 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Emend	Kapsel	80 mg/1	Oral	Merck Sharp & Dohme Corp.	2003-03-26	Ikke relevant	US
Emend	Kapsel	165 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Emend	Kapsel	40 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Emend	Kapsel	40 mg/1	Oral	Merck Sharp & Dohme Corp.	2003-03-26	Ikke relevant	US
Emend	Pulver, til suspension	125 mg	Oral	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Emend	Kapsel	80 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Ikke relevant	EU

Generiske receptpligtige lægemidler

Markedsføringsstart

Billede

Navn	Dosering	Styrke	Rute	Mærkemedicinsk leverandør	Markedsføringsafslutning	Region
Aprepitant	Kapsel	125 mg/1	Oralt	Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA	2017-10-12	Ikke relevant	US
Aprepitant	Kapsel	125 mg/1	Oral		Sandoz Inc	2016-12-27	Ikke relevant	US
Aprepitant	Kapsel	80 mg/1	Oral	Torrent Pharmaceuticals Limited	2020-10-21	Uanvendelig	US
Aprepitant	Kapsel	80 mg/1	Oral	Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA	2017-10-12	Ikke relevant	US
Aprepitant	Kapsel	80 mg/1	Oral		Sandoz Inc	2016-12-27	Uanvendelig	US
Aprepitant	Kapsel	125 mg/1	Oral	Torrent Pharmaceuticals Limited	2020-10-21	Uanvendelig	US
Aprepitant	Kapsel	40 mg/1	Oral	Torrent Pharmaceuticals Limited	2020-10-21	Uanvendelig	US
Aprepitant	Kapsel	40 mg/1	Oral	Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA	2017-10-12	Ikke relevant	US
Aprepitant	Kapsel	40 mg/1	Oral		Sandoz Inc	2016-12-27	Ikke relevant	US

Blandingsprodukter

Kategorier

ATC-koder A04AD12 – Aprepitant

• A04AD – Andre antiemetika
• A04A04A – ANTIEMETIKA OG ANTINAUSEANTIKA
• A04 – ANTIEMETIKA OG ANTINAUSEANTER
• A – ALIMENTARTRAKT OG METABOLISME

Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiTilvejebragt af Classyfire Beskrivelse Denne forbindelse hører til klassen af organiske forbindelser kendt som phenylmorpholiner. Disse er aromatiske forbindelser, der indeholder en morpholinring og en benzenring, som er forbundet med hinanden gennem en CC- eller CN-binding. Rige Organiske forbindelser Overklasse Organoheterocykliske forbindelser Klasse Oxazinaner Underklasse Morpholiner Direkte forælder Phenylmorpholiner Alternative forældrene Trifluormethylbenzener / Fluorbenzener / Aralkylaminer / Arylfluorider / Triazoler / Heteroaromatiske forbindelser / Trialkylaminer / Oxacykliske forbindelser / Azacykliske forbindelser / Acetaler / Organopnictogene forbindelser / Organofluorider / Organiske oxider / Hydrocarbonderivater / Alkylfluorider

Vis 5 andre Substituenter 1,2,4-triazol / Acetal / Alkylfluorid / Alkylhalogenid / Amin / Aralkylamin / Aromatisk heteromonocyklisk forbindelse / Arylfluorid / Arylhalogenid / Azacykel / Azacykel / Azol / Benzenoid / Fluorbenzen / Halobenzen / Heteroaromatisk forbindelse / Kulbrintederivat / Monocykliske benzenenpartikler / Organisk nitrogenforbindelse / Organisk oxid / Organisk oxygen forbindelse / Organofluorid / Organohalogenforbindelse / Organonitrogenforbindelse / Organooxygenforbindelse / Organopnictogenforbindelse / Oxacykel / Phenylmorpholin / Tertiær alifatisk amin / Tertiær amin / Trifluormethylbenzen

Vis 20 mere Molekylær ramme Aromatiske heteromonocykliske forbindelser Eksterne deskriptorer morpholiner, triazoler, (trifluormethyl)benzener, cykliske acetaler (CHEBI:499361)

Kemiske identifikatorer

UNII 1NF15YR6UY CAS-nummer 170729-80-3 InChI-nøgle ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N InChI IUPAC-navn

SMILES

Syntesereference

Mangesh Shivram Sawant, Girish Dixit, Nitin Sharad Chandra Pradhan, Mubeen Ahmad Khan, Sukumar Sinha, “Amorfe og krystallinske former af Aprepitant og processer til fremstilling heraf”.” U.S. Patent US20090192161, udstedt den 30. juli 2009.

US20090192161 Generelle referencer

1. FDA-godkendte lægemiddelprodukter: Aprepitant oral kapsler
2. FDA-godkendte lægemidler: Aprepitant Intravenøs injektion

Eksterne links Human Metabolome Database HMDB0014811 KEGG Drug D02968 PubChem Compound 6918365 PubChem Substance 46505211 ChemSpider 5293568 BindingDB 50220136 RxNav 358255 ChEBI 499361 ChEMBL CHEMBL1471 ZINC ZINC000027428713 Therapeutic Targets Database DNC000952 PharmGKB PA164747039 PDBe Ligand GBQ RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Aprepitant AHFS-koder

• 56:22.32 – Neurokinin-1 Receptor Antagonists

PDB Entries 6hlo / 6j20 / 6j21 FDA label

Kliniske forsøg

Kliniske forsøg

Farmakoøkonomi

Producenter

Emballeringsvirksomheder

Doseringsformer

Priser

Patenter

Egenskaber

Tilstand Faststof Eksperimentelle egenskaber

Forudsagte egenskaber

Forudsagte ADMET-funktioner

Værdi

Spekter

Massespec (NIST) Ikke tilgængelig Spekter

Targets

Bindingsegenskaber

×

Egenskab	Måling	pH	Temperatur (°C)
IC 50 (nM)	0.09	N/A	N/A	9804700 / 10737756 / 16824752 / 16831551 / 17723300 / 18570365
	IC 50 (nM)	0.1	N/A	N/A	12372532
Ki (nM)	3	N/A	N/A	N/A	N/A	22574973

Nærmere oplysninger

Bindingsegenskaber1. Neurokinin 1-receptor

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ja

Virkninger

Antagonist

Generel funktion Tachykinininreceptoraktivitet Specifik funktion Dette er en receptor for tachykinin-neuropeptidet stof P. Den er sandsynligvis associeret med G-proteiner, der aktiverer et phosphatidylinositol-calcium second messenger-system. Rangordenen af aff… Gennavn TACR1 Uniprot ID P25103 Uniprot Navn Substance-P-receptor Molekylvægt 46250,5 Da

1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
2. Brands KM, Payack JF, Rosen JD, Nelson TD, Candelario A, Huffman MA, Zhao MM, Li J, Craig B, Song ZJ, Tschaen DM, Hansen K, Devine PN, Pye PJ, Rossen K, Dormer PG, Reamer RA, Welch CJ, Mathre DJ, Tsou NN, McNamara JM, Reider PJ: Effektiv syntese af NK(1)-receptorantagonisten aprepitant ved hjælp af en krystallisationsinduceret diastereoselektiv omdannelse. J Am Chem Soc. 2003 Feb 26;125(8):2129-35.
3. Rodgers J, Bradley B, Kennedy PG: Kombinationskemoterapi med en substans P-receptorantagonist (aprepitant) og melarsoprol i en musemodel af afrikansk trypanosomiasis hos mennesker. Parasitol Int. 2007 Dec;56(4):321-4. Epub 2007 Jun 29.
4. Poli-Bigelli S, Rodrigues-Pereira J, Carides AD, Julie Ma G, Eldridge K, Hipple A, Evans JK, Horgan KJ, Lawson F: Addition of the neurokininin 1 receptor antagonist aprepitant to standard antiemetic therapy improves control of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Resultater fra et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg i Latinamerika. Cancer. 2003 Jun 15;97(12):3090-8.
5. Zhao MM, McNamara JM, Ho GJ, Emerson KM, Song ZJ, Tschaen DM, Brands KM, Dolling UH, Grabowski EJ, Reider PJ, Cottrell IF, Ashwood MS, Bishop BC: Praktisk asymmetrisk syntese af aprepitant, en potent human NK-1-receptorantagonist, via en stereoselektiv Lewis-syre-katalyseret trans-acetaliseringsreaktion. J Org Chem. 2002 Sep 20;67(19):6743-7.
6. Bergstrom M, Hargreaves RJ, Burns HD, Goldberg MR, Sciberras D, Reines SA, Petty KJ, Ogren M, Antoni G, Langstrom B, Eskola O, Scheinin M, Solin O, Majumdar AK, Constanzer ML, Battisti WP, Bradstreet TE, Gargano C, Hietala J: Human positronemissionstomografiundersøgelser af hjernens neurokinin 1-receptorbelægning med aprepitant. Biol Psychiatry. 2004 May 15;55(10):1007-12.

Enzymer

Binding Egenskaber

×

Egenskaber	Måling	pH	Temperatur (°C)
IC 50 (nM)	46	N/A	N/A	N/A	17723300

Detaljer

Bindingsegenskaber1. Cytokrom P450 3A4

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Substrat

Inhibitor

Inducer

En undersøgelse nævner, at Aprepitant er en moderat inducer af CYP3A4.

Generel funktion Vitamin d3 25-hydroxylaseaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 er en gruppe af hæm-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer er dette enzym involveret i en NADPH-afhængig elektrontransportvej. Det udfører en række forskellige oxidationsreakt… Gennavn CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrom P450 3A4 Molekylvægt 57342.67 Da

1. Sanchez RI, Wang RW, Newton DJ, Bakhtiar R, Lu P, Chiu SH, Evans DC, Huskey SE: Cytokrom P450 3A4 er det vigtigste enzym, der er involveret i metabolismen af substans P-receptorantagonisten aprepitant. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1287-92. Epub 2004 Aug 10.
2. Majumdar AK, McCrea JB, Panebianco DL, Hesney M, Dru J, Constanzer M, Goldberg MR, Murphy G, Gottesdiener KM, Lines CR, Petty KJ, Blum RA: Effects of aprepitant on cytochrome P450 3A4 activity using midazolam as a probe. Clin Pharmacol Ther. 2003 Aug;74(2):150-6. doi: 10.1016/S0009-9236(03)00123-1.
3. Dando TM, Perry CM: Aprepitant: en gennemgang af dets anvendelse til forebyggelse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastninger. Drugs. 2004;64(7):777-94.
4. Flockhart Table of Drug Interactions
5. FDA Drug Development and Drug Interactions: Tabel over substrater, Inhibitorer og induktorer

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Substrat

Inhibitor

Generel funktion Steroidhydroxylaseaktivitet Specifik funktion Ansvarlig for metabolismen af en række terapeutiske midler, såsom det antikonvulsive lægemiddel S-mephenytoin, omeprazol, proguanil, visse barbiturater, diazepam, propranolol, citalopram og im… Gennavn CYP2C19 Uniprot ID P33261 Uniprot Navn Cytochrom P450 2C19 Molekylvægt 55930.545 Da

1. Sanchez RI, Wang RW, Newton DJ, Bakhtiar R, Lu P, Chiu SH, Evans DC, Huskey SE: Cytokrom P450 3A4 er det vigtigste enzym, der er involveret i metabolismen af substans P-receptorantagonisten aprepitant. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1287-92. Epub 2004 Aug 10.
2. House L, Ramirez J, Seminerio M, Mirkov S, Ratain MJ: In vitro glucuronidering af aprepitant: en moderat inhibitor af UGT2B7. Xenobiotica. 2015;45(11):990-8. doi: 10.3109/00498254.2015.1038743. Epub 2015 Jun 8.

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Inhibitor

Inducer

Generel funktion Steroid hydroxylase aktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 er en gruppe af heme-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer er dette enzym involveret i en NADPH-afhængig elektrontransportvej. Det oxiderer en række strukturelt u… Gennavn CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Navn Cytochrom P450 2C9 Molekylvægt 55627,365 Da

1. Dando TM, Perry CM: Aprepitant: a review of its use in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Drugs. 2004;64(7):777-94.
2. Navari RM: Aprepitant: en neurokinin-1-receptorantagonist til behandling af kemoterapi-induceret kvalme og opkastninger. Expert Rev Anticancer Ther. 2004 Oct;4(5):715-24. doi: 10.1586/14737140.4.5.715.
3. Sanchez RI, Wang RW, Newton DJ, Bakhtiar R, Lu P, Chiu SH, Evans DC, Huskey SE: Cytokrom P450 3A4 er det vigtigste enzym, der er involveret i metabolismen af stoffet P-receptorantagonisten aprepitant. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1287-92. Epub 2004 Aug 10.
4. Aprepitant FDA-etiket

×

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionstjek af lægemiddel- og lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Lægemiddel oprettet den 13. juni 2005 07:24 / Opdateret den 04. februar 2021 14:33