Aprepitant

Identificare

Denumire Aprepitant Număr de accesoriu DB00673 Descriere

Aprepitant, un antiemetic, este un antagonist al receptorilor de substanță P/neurokinină 1 (NK1) care, în asociere cu alți agenți antiemetici, este indicat pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor acute și întârziate asociate cu cure inițiale și repetate de chimioterapie oncologică foarte emetogenică. Aprepitant este un antagonist selectiv de mare afinitate al receptorilor umani ai substanței P/neurokininei 1 (NK1). Aprepitant are o afinitate mică sau deloc pentru receptorii de serotonină (5-HT3), dopamină și corticosteroizi, care sunt țintele terapiilor existente pentru greața și vărsăturile induse de chimioterapie (CI NV).

Tip Molecule mici Grupuri de molecule mici aprobate, Investigational Structure

3D

Download

Structuri similare

.

Structura pentru Aprepitant (DB00673)

×

Aproape

Media ponderală: 534,4267
Monoizotopic: 534.150187993 Formulă chimică C23H21F7N4O3 Sinonime

• Aprepitant

.

• Aprepitant
• Aprepitantum

ID-uri externe

• L 754030
• L-754,030
• L-754939
• MK-0869
• MK-869

Farmacologie

Accelerați cercetările de descoperire a medicamentelor cu singurul set de date ADMET complet conectat din industrie, ideal pentru:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Accelerați cercetările dumneavoastră privind descoperirea medicamentelor cu ajutorul conectate ADMET

Învățați mai multe

Indicație

Pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor asociate chimioterapiei oncologice foarte emetogene, inclusiv cisplatin în doze mari (în asociere cu alți agenți antiemetici).

Afecțiuni asociate

• Nausee și vărsături

Contraindicații &Atenționări Blackbox

Contraindicații &Atenționări Blackbox

Cu ajutorul datelor noastre comerciale, accesați informații importante privind riscurile periculoase, contraindicațiile și efectele adverse.

Învățați mai multe

Farmacodinamică

Aprepitant, un antiemetic, este un antagonist al receptorilor substanței P/neurokininei 1 (NK1) care, în asociere cu alți agenți antiemetici, este indicat pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor acute și întârziate asociate cu cure inițiale și repetate de chimioterapie oncologică foarte emetogenă. Aprepitant este un antagonist selectiv de mare afinitate al receptorilor umani ai substanței P/neurokininei 1 (NK1). Aprepitantul are o afinitate mică sau deloc pentru receptorii serotoninei (5-HT3), dopaminei și corticosteroizilor, țintele terapiilor existente pentru greața și vărsăturile induse de chimioterapie (CI NV).

Mecanism de acțiune

Aprepitantul a demonstrat în modelele animale că inhibă emeza indusă de agenți chimioterapeutici citotoxici, cum ar fi cisplatinul, prin acțiuni centrale. Studiile de tomografie cu emisie de pozitroni (PET) la animale și la om cu Aprepitant au arătat că acesta traversează bariera hematoencefalică și ocupă receptorii NK1 din creier. Studiile efectuate la animale și la om arată că Aprepitant sporește activitatea antiemetică a ondansetronului, antagonist al receptorilor 5-HT3, și a corticosteroidului etason și inhibă atât faza acută, cât și cea întârziată a emezei induse de cisplatin.

.

Absorbție

Biodisponibilitatea orală absolută medie a aprepitantului este de aproximativ 60 până la 65%.

Volumul de distribuție

• 70 L

Legătura cu proteinele

Legătura cu proteinele este raportată a fi >95%.

Metabolism

Aprepitantul suferă în principal un metabolism mediat de CYP3A4, precum și un metabolism minor mediat de CYP1A2 și CYP2C19. Aproximativ șapte metaboliți ai aprepitantului au fost identificați în plasma umană, care toți păstrează o activitate farmacologică slabă.

Treceți peste produsele de mai jos pentru a vedea partenerii de reacție

Calea de eliminare

Aprepitantul este eliminat în principal prin metabolizare; aprepitantul nu se excretă renal. Aprepitantul se excretă în laptele de șobolan. Nu se știe dacă acest medicament este excretat în laptele uman.

Timpul de înjumătățire

9-13 ore

Clearance

• Cl plasmatică aparentă=62-90 ml/min

Efecte adverse

Toxicitate Nu este disponibil Organisme afectate

• Oameni și alte mamifere

Căi de transmitere Nu este disponibil Efecte farmacogenomice/ADR

Nu este disponibil

Interacțiuni

Interacțiuni medicamentoase

• Aprobat
• Aprobat veterinar
• Nutraceutic
• Ilicit
• Retras
• Investigat
• Investigator

.

• Experimentale
• Toate drogurile

Droguri	Interacțiune
Integrați droguri-medicament interacțiuni în softul dumneavoastră
Abametapir	Concentrația serică a Aprepitantului poate fi crescută atunci când acesta este combinat cu Abametapir.
Abatacept	Metabolismul Aprepitantului poate fi crescut atunci când este combinat cu Abatacept.
Abemaciclib	Metabolismul Abemaciclibului poate fi scăzut atunci când este combinat cu Aprepitant.
Acalabrutinib	Metabolismul Aprepitantului poate fi diminuat atunci când este combinat cu Acalabrutinib.
Acenocumarol	Concentrația serică a Acenocumarolului poate fi crescută atunci când acesta este combinat cu Aprepitant.
Adalimumab	Metabolismul Aprepitantului poate fi crescut atunci când este combinat cu Adalimumab.
Albendazol	Metabolismul Albendazolului poate fi scăzut atunci când este combinat cu Aprepitant.
Alectinib	Metabolismul Alectinibului poate fi scăzut atunci când este combinat cu Aprepitant.
Alfentanil	Metabolismul Alfentanilului poate fi diminuat atunci când este combinat cu Aprepitant.
Alfuzosin	Metabolismul Alfuzosinului poate fi diminuat atunci când este combinat cu Aprepitant.

Îmbunătățiți rezultatele pentru pacienți

Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicamentoase din industrie.

Aflați mai multe

Interacțiuni cu alimentele

• Tăiați cu sau fără alimente. Absorbția nu este afectată de alimente.

Produse

. Imagini de produse

International/Other Brands Marca Aprecap (Glenmark) Denumire Produse pe bază de prescripție medicală

.

Nume	Dosare	Forță	Rută	Etichetă	Etichetă	Labelator	Începutul comercializării	Sfârșitul comercializării	Regiunea	Imaginea
Cinvanti	Injecție, emulsie	130 mg/18mL	Intravenos	Heron Therapeutics, Inc.	2018-01-03	Nu se aplică	US
Emend	Capsulă	125 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Nu se aplică	UE
Emend	Capsulă	125 mg	Oral	Merck Ltd.	2007-09-24	Nu se aplică	Canada
Emend	Capsulă	80 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Nu se aplică	UE
Emend	Capsulă	80 mg/1	Oral	Merck Sharp & Dohme Corp.	2003-03-26	Nu se aplică	US
Emend	Capsulă	165 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Nu se aplică	UE
Emend	Capsulă	40 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Nu se aplică	EU
Emend	Capsulă	40 mg/1	Oral	Merck Sharp & Dohme Corp.	2003-03-26	Nu se aplică	US
Emend	Pudră, pentru suspensie	125 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Nu se aplică	UE
Emend	Capsulă	80 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Nu se aplică	UE

Produse generice eliberate pe bază de prescripție medicală

Nume	Dosar	Dosare	Tărie	Rută	Etichetant	Etichetant	Etichetant	Etichetant	Începutul comercializării	Sfârșitul comercializării	Regiunea	Imagine
Aprepitant	Capsulă	125 mg/1	Oral	Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA	2017-10-12	Nu se aplică	US
Aprepitant	Capsulă	125 mg/1	Oral	Sandoz Inc	2016-12-27	Nu se aplică	SUA
Aprepitant	Capsulă	80 mg/1	Oral	Torrent Pharmaceuticals Limited	20-20-10-21	Nu se aplică	SUA
Aprepitant	Capsulă	80 mg/1	Oral	Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA	2017-10-12	Nu se aplică	US
Aprepitant	Capsulă	80 mg/1	Oral	Sandoz Inc	2016-12-27	Nu se aplică	US
Aprepitant	Capsulă	125 mg/1	Oral	Torrent Pharmaceuticals Limited	20-10-21	Nu se aplică	US
Aprepitant	Capsulă	40 mg/1	Oral	Torrent Pharmaceuticals Limited	20-10-21	Nu se aplică	SUA
Aprepitant	Capsulă	40 mg/1	Oral	Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA	2017-10-12	Nu se aplică	US
Aprepitant	Capsulă	40 mg/1	Oral	Sandoz Inc	2016-12-27	Nu se aplică	SUA

Produse în amestec

Categorii

Coduri ATC A04AD12 – Aprepitant

• A04AD – Alte antiemetice
• A04A – ANTIEMETICE ȘI ANTINAUSEANTE
• A04A – ANTIEMETICE ȘI ANTINAUSEANTE
• A04 – ANTIEMETICE ȘI ANTINAUSEANTE
• A – TRACTUL ALIMENTAR ȘI METABOLISMUL

Categorii de medicamente Taxonomie chimicăFurnizată de Classyfire Descriere Acest compus aparține clasei de compuși organici cunoscuți sub numele de fenilmorfoline. Aceștia sunt compuși aromatici care conțin un inel de morfolină și un inel benzenic legate între ele printr-o legătură CC sau CN. Regatul Compuși organici Superclasa Compuși organoheterociclici Clasa Oxazinani Subclasa Morfoline Părinte direct Fenilmorfoline Părinți alternativi Trifluorometilbenzeni / Fluorobenzeni / Aralchilamine / Fluoruri de aril / Triazoli / Compuși heteroaromatici / Trialchilamine / Compuși oxacilici / Compuși azacilici / Acetali / Compuși organopnictogeni / Organofluoruri / Oxizi organici / Derivați de hidrocarburi / Alchilfluoruri

arată încă 5 substituenți 1,2,4-triazol / Acetal / Fluorură de alchil / Halogenură de alchil / Amină / Aralchilamină / Compus heteromonociclic aromatic / Fluorură de aril / Halogenură de aril / Azaciclu / Azol / Benzenoid / Fluorobenzen / Halobenzen / Compus heteroaromatic / Derivat de hidrocarburi / Fracțiune benzenică monociclică / Compus organic de azot / Oxid organic / Oxigen organic compound / Organofluoride / Organohalogen compound / Organonitrogen compound / Organooxygen compound / Organopnictogen compound / Oxacycle / Phenylmorpholine / Tertiary aliphatic amine / Tertiary amine / Trifluoromethylbenzene

arată încă 20 Cadrul molecular Compuși heteromonociclici aromatici Descriptori externi Morfoline, triazoli, (trifluorometil)benzeni, acetal ciclic (CHEBI:499361)

Identificatori chimici

UNII 1NF15YR6UY Număr CAS 170729-80-3 Cheie InChI ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N Denumire InChI IUPAC

SMILES

Referință de sinteză

Mangesh Shivram Sawant, Girish Dixit, Nitin Sharad Chandra Pradhan, Mubeen Ahmad Khan, Sukumar Sinha, „Amorphous and Crystalline Forms of Aprepitant and Processes for the Preparation Thereof.” U.S. Patent US20090192161, eliberat la 30 iulie 2009.

US20090192161 Referințe generale

1. Medicament aprobat de FDA: Aprepitant Capsule orale
2. FDA Produse medicamentoase aprobate de FDA: Aprepitant injectabil intravenos

Legături externe Human Metabolome Database HMDB0014811 KEGG Drug D02968 PubChem Compound 6918365 PubChem Substance 46505211 ChemSpider 5293568 BindingDB 50220136 RxNav 358255 ChEBI 499361 ChEMBL CHEMBL1471 ZINC ZINC000027428713 Therapeutic Targets Database DNC000952 PharmGKB PA164747039 PDBe Ligand GBQ RxList RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Aprepitant Coduri AHFS

• 56:22.32 – Neurokinin-1 Receptor Antagonists

PDB Entries 6hlo / 6j20 / 6j21 FDA label

Clinical Trials

Clinical Trials

.

.

.

.

Farmacoeconomie

Producători

Ambalatori

Forme farmaceutice

.

.

Prețuri

Brevete

Proprietăți

Stat solid Proprietăți experimentale

.

Proprietăți prezise

.

.

Predicted ADMET Features

.

Spectre

Spectrul de masă (NIST) Spectrul nu este disponibil

Obiective

Proprietăți de legare

×

.

.

Proprietate	Măsurare	pH	Temperatură (°C)
IC 50 (nM)	0.09	N/A	N/A	9804700 / 10737756 / 16824752 / 16831551 / 17723300 / 18570365
IC 50 (nM)	0.1	N/A	N/A	12372532
Ki (nM)	3	N/A	N/A	N/A	22574973

Detalii

Proprietăți de legare1. Receptorul neurokininei 1

Tip Proteină Organism Om Acțiune farmacologică

Da

Acțiuni

Antagonist

Funcția generală Activitatea receptorului de tachichinină Funcția specifică Acesta este un receptor pentru neuropeptida tachichinină substanța P. Este probabil asociat cu proteine G care activează un sistem al doilea mesager fosfatidilinositol-calciu. Ordinea de rang a af… Numele genei TACR1 Uniprot ID P25103 Uniprot Name Receptor al substanței P Greutate moleculară 46250,5 Da

1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Baza de date cu ținte terapeutice. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
2. Brands KM, Payack JF, Rosen JD, Nelson TD, Candelario A, Huffman MA, Zhao MM, Li J, Craig B, Song ZJ, Tschaen DM, Hansen K, Devine PN, Pye PJ, Rossen K, Dormer PG, Reamer RA, Welch CJ, Mathre DJ, Tsou NN, McNamara JM, Reider PJ: Sinteza eficientă a antagonistului receptorului NK(1) aprepitant folosind o transformare diastereoselectivă indusă de cristalizare. J Am Chem Soc. 2003 Feb 26;125(8):2129-35.
3. Rodgers J, Bradley B, Kennedy PG: Chimioterapie combinată cu un antagonist al receptorului substanței P (aprepitant) și melarsoprol într-un model de șoarece de tripanosomie africană umană. Parasitol Int. 2007 Dec;56(4):321-4. Epub 2007 Jun 29.
4. Poli-Bigelli S, Rodrigues-Pereira J, Carides AD, Julie Ma G, Eldridge K, Hipple A, Evans JK, Horgan KJ, Lawson F: Adăugarea antagonistului receptorului de neurokinină 1 aprepitant la terapia antiemetică standard îmbunătățește controlul grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie. Rezultatele unui studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo în America Latină. Cancer. 2003 Jun 15;97(12):3090-8.
5. Zhao MM, McNamara JM, Ho GJ, Emerson KM, Song ZJ, Tschaen DM, Brands KM, Dolling UH, Grabowski EJ, Reider PJ, Cottrell IF, Ashwood MS, Bishop BC: Sinteza asimetrică practică a aprepitantului, un puternic antagonist al receptorului NK-1 uman, prin intermediul unei reacții de transacetalizare stereoselectivă catalizată de acidul Lewis. J Org Chem. 2002 Sep 20;67(19):6743-7.
6. Bergstrom M, Hargreaves RJ, Burns HD, Goldberg MR, Sciberras D, Reines SA, Petty KJ, Ogren M, Antoni G, Langstrom B, Eskola O, Scheinin M, Solin O, Majumdar AK, Constanzer ML, Battisti WP, Bradstreet TE, Gargano C, Hietala J: Studii de tomografie cu emisie de pozitroni umană a ocupării receptorilor de neurokinină 1 din creier de către aprepitant. Biol Psychiatry. 2004 May 15;55(10):1007-12.

Enzime

Legătură Proprietăți

×

.

Proprietate	Măsurare	pH	Temperatură (°C)
IC 50 (nM)	46	N/A	N/A	N/A	17723300

Detalii

Proprietăți de legare1. Citocromul P450 3A4

Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Nu se cunoaște

Acțiuni

Substrat

Inhibitor

Inducător

Un studiu menționează că Aprepitant este un inductor moderat al CYP3A4.

Funcție generală Activitate de vitamina d3 25-hidroxilază 25-hidroxilază Funcție specifică Citocromii P450 sunt un grup de hemotiolate monooxigenaze. În microsomii hepatici, această enzimă este implicată într-o cale de transport de electroni dependentă de NADPH. Aceasta realizează o varietate de reacții de oxidare… Numele genei CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Greutate moleculară 57342.67 Da

1. Sanchez RI, Wang RW, Newton DJ, Bakhtiar R, Lu P, Chiu SH, Evans DC, Huskey SE: Citocromul P450 3A4 este principala enzimă implicată în metabolismul aprepitantului antagonist al receptorului substanței P. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1287-92. Epub 2004 Aug 10.
2. Majumdar AK, McCrea JB, Panebianco DL, Hesney M, Dru J, Constanzer M, Goldberg MR, Murphy G, Gottesdiener KM, Lines CR, Petty KJ, Blum RA: Efectele aprepitantului asupra activității citocromului P450 3A4 folosind midazolam ca sondă. Clin Pharmacol Ther. 2003 Aug;74(2):150-6. doi: 10.1016/S0009-9236(03)00123-1.
3. Dando TM, Perry CM: Aprepitant: o analiză a utilizării sale în prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie. Drugs. 2004;64(7):777-94.
4. Flockhart Table of Drug Interactions
5. FDA Drug Development and Drug Interactions: Tabel de substraturi, Inhibitori și inductori

Tipul de proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Necunoscută

Acțiuni

Substrat

.

Inhibitor

Funcție generală Activitate de hidroxilază steroidică Funcție specifică Responsabil pentru metabolizarea unui număr de agenți terapeutici, cum ar fi medicamentul anticonvulsivant S-.mefenitoină, omeprazolul, proguanilul, anumite barbiturice, diazepamul, propranololul, citalopramul și im… Numele genei CYP2C19 Uniprot ID P33261 Uniprot Name Cytochrome P450 2C19 Greutate moleculară 55930.545 Da

1. Sanchez RI, Wang RW, Newton DJ, Bakhtiar R, Lu P, Chiu SH, Evans DC, Huskey SE: Citocromul P450 3A4 este principala enzimă implicată în metabolismul aprepitantului antagonist al receptorului de substanță P. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1287-92. Epub 2004 Aug 10.
2. House L, Ramirez J, Seminerio M, Mirkov S, Ratain MJ: Glucuronidarea in vitro a aprepitantului: un inhibitor moderat al UGT2B7. Xenobiotica. 2015;45(11):990-8. doi: 10.3109/00498254.2015.1038743. Epub 2015 Jun 8.

Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Necunoscută

Acțiuni

Inhibitor

Inducător

Funcție generală Activitate de hidroxilază steroidică Funcție specifică Citocromii P450 sunt un grup de heme-tiolat monooxigenaza. În microsomii hepatici, această enzimă este implicată într-o cale de transport de electroni dependentă de NADPH. Aceasta oxidează o varietate de substanțe structurale ne… Numele genei CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Molecular Weight 55627.365 Da

1. Dando TM, Perry CM: Aprepitant: o revizuire a utilizării sale în prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie. Drugs. 2004;64(7):777-94.
2. Navari RM: Aprepitant: un antagonist al receptorilor neurokininei-1 pentru tratamentul grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie. Expert Rev Anticancer Therapie. 2004 Oct;4(5):715-24. doi: 10.1586/14737140.4.5.715.
3. Sanchez RI, Wang RW, Newton DJ, Bakhtiar R, Lu P, Chiu SH, Evans DC, Huskey SE: Citocromul P450 3A4 este principala enzimă implicată în metabolismul aprepitantului antagonist al receptorului de substanță P. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1287-92. Epub 2004 Aug 10.
4. Eticheta FDA pentru aprepitant

×

Îmbunătățiți rezultatele pacienților

Constituiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicament-medicament din industrie.

Aflați mai multe

Medicament creat la 13 iunie 2005 07:24 / Actualizat la 04 februarie 2021 14:33